ONGLYZA™ (saksagliptin) Tip 2 Diyabetli Yetişkinlerde İnsüline Eklendiğinde Araştırma Amaçlı Çalışma Uzatmasında 52 Hafta Boyunca Kan Şekeri Düzeylerinde Azalmaları Korumuştur

16 Eylül 2011 11:01 UTC

ONGLYZA^™ (saksagliptin) Tip 2 Diyabetli Yetişkinlerde İnsüline Eklendiğinde Araştırma Amaçlı Çalışma Uzatmasında 52 Hafta Boyunca Kan Şekeri Düzeylerinde Azalmaları Korumuştur

PRINCETON, N.J. & LISBON--(BUSINESS WIRE)-- Bristol-Myers Squibb Company (NYSE: BMY) ve AstraZeneca (NYSE: AZN) bugün, 24. haftadan 52. haftaya kadar plasebo (metformin ile veya olmaksızın) ilavesiyle karşılaştırıldığında, tip 2 diyabetli yetişkinlerde devam eden insülin tedavisine (metformin ile veya olmaksızın) 5 mg ONGLYZA^™ (saksagliptin) ilavesinin kan şekeri düzeylerinde (glikozile hemoglobin düzeyleri veya HbA1c) azalmaları koruduğu bir araştırma amaçlı az 3b klinik çalışmasından elde edilen sonuçları duyurmuştur. Lizbon, Portekiz’deki 47. Avrupa Diyabet Çalışmaları Birliği (EASD) Yıllık Toplantısı’nda sunulan bu sonuçlar, sonuçları Haziran 2011’de San Diego, CA’da 71. Amerikan Diyabet Birliği (ADA) Bilimsel Toplantıları sırasında sunulan 24 haftalık bir çalışmanın uzatmasından elde edilmiştir.

52 haftalık analizde, insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak 5 mg ONGLYZA alan hastalarda HbA1c değerinde başlangıca göre değişiklik -%0,75; buna karşılık insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak plasebo alan hastalarda -%0,38 olmuştur. Aynı zamanda 5 mg ONGLYZA (metformin ile veya olmaksızın) alan hastalarla karşılaştırıldığında plasebo alan hastalarda başlangıç ortalama günlük insülin dozunda daha büyük bir artış olmuştur. Plasebo grubundaki hastalar tarafından arttırılan insülin dozlarının, etkililik analizlerinde iki tedavi grubu arasında görülen farklılıkların büyüklüğünü etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

Her bir tedavi grubunda 52 haftalık tedavi dönemi boyunca en az bir advers olay yaşayan hastaların oranı benzerdir. En yaygın olaylar hipoglisemi, idrar yolu enfeksiyonu, nazofarenjit, üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı ve bronşiti içermiştir.

Birmingham Üniversitesi ve Heart of England NHS Vakfı ve çalışmanın yönetici araştırmacısı Anthony Barnett, MD “Tip 2 diyabetli birçok hasta sonunda insülin gerektireceğinden, uzun süreli olarak kan glikoz kontrolünü korumak için bir bileşiğin insülinle kombinasyon halinde kullanılma kapasitesini değerlendirmek önemlidir” demiştir. “Bu, insülinle birlikte kullanılan 5 mg ONGLYZA’nın tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda 24 ile 52. haftalar arasında glikoz kontrolünde iyileşme sağladığını rapor eden ilk uzun süreli çalışmadır.”

Avrupa’da ONGLYZA, glisemik kontrolü iyileştirmek amacıyla tip 2 diabetes mellitus geçiren yetişkin hastalarda günde bir defa 5 mg oral tablet dozu olarak endikedir:

¯ diyet ve egzersizle birlikte tek başına metformin yeterli glisemik kontrol sağlamadığında, metformin ile kombinasyon halinde;

¯ diyet ve egzersizle birlikte tek başına sülfonilüre, metformin kullanımının uygun olmadığı kabul edilen hastalarda yeterli glisemik kontrol sağlamadığında, sülfonilüre ile kombinasyon halinde veya

¯ diyet ve egzersizle birlikte tek başına tiyazolidindion, tiyazolidindion kullanımının uygun olduğu kabul edilen hastalarda yeterli glisemik kontrol sağlamadığında, tiyazolidindion ile kombinasyon halinde.

ONGLYZA şu anda insülin tedavisiyle kombinasyon halinde endike değildir.

Tam Avrupa Reçetelendirme Bilgileri için lütfen Ürün Özellikleri Özeti’ne bakın.

Amerika Birleşik Devletleri’nde ONGLYZA, birden fazla klinik ayarda tip 2 diabetes mellitus geçiren yetişkinlerde kan şekeri (glisemik) kontrolü iyileştirmek için diyet ve egzersize yardımcı olarak endikedir. ONGLYZA, tip 1 diabetes mellitus veya diyabetik ketoasidozda (kanda veya idrarda yüksek keton düzeyleri) etkili olmayacağından, bu hastalıklara sahip hastaların tedavisi için kullanılmamalıdır.

Çalışma Hakkında

Bu, 28 haftalık bir uzatma ile birlikte 24 haftalık bir Faz 3b, çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü, çift körlü çalışmadır. 24 haftadaki birincil son nokta, insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak plasebo ile karşılaştırıldığında, insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak 5 mg ONGLYZA'nın başlangıca göre HbA1c’de ortalama değişikliktir. Çalışma, insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak plasebo alanlar için -%0,38 (p-değeri < 0,0001) ile karşılaştırıldığında insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak 5 mg ONGLYZA’nın, başlangıca göre -%0,75 oranında istatistiksel olarak önemli bir HbA1c azalmasına ulaştığını göstererek, birincil son noktayı karşılamıştır. Uzatmanın genel amacı, 52 hafta boyunca ONGLYZA’nın uzun süreli güvenilirliğini ve etkililiğini değerlendirmektir. Etkililik ölçümleri şunları içermiştir: başlangıca göre HbA1c değişiklikleri, ortama toplam günlük insülin dozu (MTDDI), <%7 HbA1c glisemik yanıta ulaşan hastaların yüzdesi ve vücut ağırlığı. Bu analizlerin araştırma amaçlı yapısı düşünüldüğünde, istatistiksel önem testleri istatistiksel analiz planında önceden belirtilmemiştir; ancak birincil etkililik ölçümü (başlangıca göre HbA1c değişikliği) için, önemin bir post hoc analizi gerçekleştirilmiştir.

Çalışma, stabil bir insülin (metformin ile veya olmaksızın) dozu alan, yetersiz glisemik kontrole sahip (HbA1c düzeyleri ≥ %7,5 ve ≤ %11; ortalama başlangıç HbA1c = %8,7) tip 2 diyabetli 455 kişiyi (18 - 78 yaşlarında) içermiştir. Hastalar 52 hafta boyunca günde bir defa insüline ek olarak 5 mg ONGLYZA (n = 304) veya insüline ek olarak plasebo (n = 151) almak üzere rastgele bir şekilde atanmıştır. İlk 24 haftalık dönem boyunca hastalara hipoglisemi riskini düşürmek için azaltılabilen stabil insülin dozlarını korumaları önerilmiştir. Hiperglisemi veya büyük ölçüde yüksek insüline sahip hastalar bir kurtarma viziti yaşamıştır ve çalışmada esnek bir insülin rejiminde kalmıştır. Uzatma dönemi sırasında tüm hastalar esnek bir insülin rejimi benimseyebilmiştir. Hastaların yüzde altmış dokuzu metformin ile tedavi edilmiştir ve çalışmada doz değiştirilememiştir.

Çalışmada ilk olarak randomize edilen ve tedavi edilen 455 hastadan 371 hasta uzatmayı tamamlamıştır (orijinal olarak tedavi edilenlerden insüline ek olarak ONGLYZA grubundaki hastaların %81'i ve insüline ek olarak plasebo grubundaki hastaların %83'ü).

Çalışma Sonuçları

52 hafta boyunca insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak plasebo alan hastalarla karşılaştırıldığında insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak 5 mg ONGLYZA alan hastalar aşağıdakileri göstermiştir:

• Başlangıca göre HbA1c’de 52 hafta boyunca kan şekeri düzeylerindeki azalmaları korumuştur:
  -%0,75 ila -%0,38 (p = < 0,0001n = 244, , insüline ek olarak 5 mg ONGLYZA için başlangıç %8,67; n = 124, insüline ek olarak plasebo için başlangıç %8,66).
  
  

  • Başlangıçta metformin kullanımı alan veya almayan hastalar için benzer HbA1c azalması rapor edilmiştir.
    
    

   

• Ortalama toplam günlük insülin dozunda +5,67 birim/gün başlangıç değerinden +6,67 birim/gün’e artış.
  
  

• 5 mg ONGLYZA alan hastalardan %21,3’ü HbA1c < %7’lik bir terapötik glisemik yanıta ulaşmıştır ve plasebodaki hastalardan %8,7’si HbA1c < %7’lik bir terapötik glisemik yanıta ulaşmıştır.
  
  

• Başlangıca göre vücut ağırlığında ortalama değişikliklerde 5 mg ONGLYZA için 0,8 kg ila plasebo için 0,5 kg artışlar (%95 CI: –0,3, 0,9; n = 246, insüline ek olarak 5 mg ONGLYZA için başlangıç 87,7 kg; n = 125, insüline ek olarak plasebo için başlangıç 86,2 kg)
  
  

Birçok hasta çalışmayı 52. haftaya kadar tamamlamıştır (sırasıyla ONGLYZA ve plasebo gruplarındaki hastaların %81’i ve %83’ü).

52 haftalık tedavi dönemi boyunca, insüline ek olarak plasebo grubundaki hastaların %71,5’iyle karşılaştırıldığında insüline ek olarak 5 mg ONGLYZA grubundaki hastaların %66,4’ü en az bir advers olay yaşamıştır.

Hipoglisemi, sırasıyla %7,6 ve %6,6 doğrulanmış hipoglisemik ile birlikte insüline ek olarak plasebo grubundaki hastaların %26,5’iyle karşılaştırıldığında insüline ek olarak 5 mg ONGLYZA grubundaki hastaların %22,7'sinde rapor edilmiştir. Doğrulanmış hipoglisemi, olay sırasında ≤ 50 mg/dL değerinde bir parmak çubuğuyla glikoz ölçümü ile ilişkili hipoglisemik semptomlar olarak tanımlanmıştır.

Diğer en yaygın advers olaylar (5 mg ONGLYZA için insidans ≥ %5), sırasıyla insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak 5 mg ONGLYZA ile karşılaştırıldığında insüline (metformin ile veya olmaksızın) ek olarak plasebo için şu şekildedir:

• İdrar yolu enfeksiyonları (%7,9 ila %7,9)
  
  

• Nazofarenjit (%6,3 ila %6,6)
  
  

• Üst solunum yolu enfeksiyonları (%6,3 ila %7,3)
  
  

• Baş ağrısı (%5,9 ila %4,0)
  
  

• Bronşit (%5,3 ila %3,3)
  
  

İnsüline ek olarak 5 mg ONGLYZA grubundaki hastaların yirmi beşi (%8,2), buna karşılık insüline ek olarak plasebo grubundaki 13 (%8,6) hasta en az bir ciddi advers olay (SAE) rapor etmiştir. Tedaviyle ilgili SAE’ler insüline ek olarak 5 mg ONGLYZA grubunda üç hastada rapor edilmiştir; ek olarak plasebo grubundaki hiçbir hastada rapor edilmemiştir. İnsüline ek olarak 5 mg ONGLYZA grubunda dokuz (%3,0) hasta advers olaylar nedeniyle çalışmayı kesmiştir; advers olaylardan dördü ciddi advers olaylar olarak kabul edilmiştir. İnsüline ek olarak plasebo grubunda üç (%2,0) hasta advers olaylar nedeniyle çalışmayı kesmiştir; bunlardan hiçbiri ciddi advers olaylar olarak kabul edilmemiştir. Aynı zamanda insüline ek olarak ONGLYZA grubunda iki ölüm olmuştur; bunlardan her ikisinin de tedaviyle ilgili olmadığı kabul edilmiştir.

ONGLYZA^™ (saksagliptin) Hakkında

Eylül 2011 itibariyle, ONGLYZA 90’dan fazla ülkede ruhsatlandırma incelemesine sunulmuştur ve ABD, Kanada, Meksika, 30 Avrupa ülkesi, Hindistan, Brezilya ve Çin dahil olmak üzere 66 ülkede onaylanmıştır.

Amerika Birleşik Devletleri’nde ONGLYZA^™ (saksagliptin) için ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ

Uyarılar ve Önlemler

• Hipoglisemiye Neden Olduğu Bilinen İlaçlarla Birlikte Kullanım: Sülfonilüreler gibi insülin salgısı yapımının uyarıcıları hipoglisemiye neden olur. Bu nedenle, ONGLYZA ile kombinasyon halinde kullanıldığında hipoglisemik riskini azaltmak için düşük bir insülin salgısı yapımı uyarıcı dozu gerekebilir.
  
  

• Makrovasküler Sonuçlar: ONGLYZA veya herhangi bir başka antidiyabetik ilaç ile makrovasküler risk azalmasına dair kesin kanıt sunan hiçbir klinik çalışma olmamıştır.
  
  

En Yaygın Advers Reaksiyonlar

• ONGLYZA ile tedavi edilen hastaların ≥ %5’inde rapor edilen en yaygın advers reaksiyonlar (nedenselliğin araştırmacı değerlendirmesinden bağımsız olarak) ve kontrol ile tedavi edilen hastalardan daha yaygın olan advers reaksiyonlar üst solunum yolu enfeksiyonu (%7,7; %7,6), baş ağrısı (%7,5; %5,2), nazofarenjit (%6,9; %4,0) ve idrar yolu enfeksiyonudur (%6,8; %6,1).
  
  

• Bir tiyazolidindion ile ek kombinasyon tedavisi olarak kullanıldığında, 2,5 mg, 5 mg ONGLYZA ve plasebo için periferal ödem insidansı sırasıyla %3,1, %8,1 ve %4,3'tür.
  
  

İlaç Etkileşimleri

Kuvvetli bir CYP3A4/5 inhibitörü olan ketokonazol saksagliptin maruziyetini arttırdığından, kuvvetli bir CYP3A4/5 inhibitörü (örn. atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakuinavir ve telitromisin) ile birlikte uygulandığında ONGLYZA dozu 2,5 mg ile sınırlandırılmalıdır.

Özel Popülasyonlarda Kullanım

• Böbrek Yetmezliği olan Hastalar: Orta veya ciddi böbrek yetmezliği olan veya hemodiyaliz gerektiren son aşama böbrek hastalığı olan (kreatinin klerensi [CrCl] ≤ 50 mL/dak) hastalar için ONGLYZA (saksagliptin) dozu günde bir defa 2,5 mg’dir. ONGLYZA, hemodiyalizin ardından uygulanmalıdır. ONGLYZA, peritoneal diyaliz geçiren hastalarda çalışılmamıştır. Böbrek fonksiyonunun değerlendirmesi, ONGLYZA’nın başlatılmasından önce ve bundan sonra periyodik olarak önerilmektedir.
  
  

• Gebe ve Emziren Kadınlar: Gebe kadınlar üzerinde yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. Diğer antidiyabetik ilaçlarla olduğu gibi ONGLYZA, gebelik sırasında yalnızca açıkça gerekli olduğu takdirde kullanılmalıdır. Saksagliptinin anne sütünde salgılanıp salgılanmadığı bilinmemektedir. Birçok ilaç insan sütüne salgılandığından, ONGLYZA emziren kadınlara uygulandığında dikkatli davranılmalıdır.
  
  

• Pediyatrik Hastalar: ONGLYZA’nın pediatrik hastalarda güvenilirliği ve etkililiği tesis edilmemiştir.
  
  

Tam A.B.D. Reçetelendirme Bilgileri için buraya tıklayın.

Tip 2 Diyabet Hakkında

2010 yılında diyabetin dünya çapında 20-79 yaşları arasında yaklaşık 300 milyon kişiyi etkilediği tahmin edilmiştir. Yaşlanan popülasyon ve artan obezite eğilimi nedeniyle, diyabet prevalansının 2030 yılında yaklaşık 440 milyona ulaşacağı öngörülmektedir. Tip 2 diyabet, yetişkinlerde diyabet tanısı konulan tüm vakaların yaklaşık %90 ile 95'ine karşılık gelmektedir. Tip 2 diyabet, insülin hassasiyetini ve salgılamasını azaltarak, yüksek glikoz düzeylerine neden olan insülin direnci ve/veya pankreasta beta hücrelerinin fonksiyon bozukluğu ile karakterize edilen kronik, progresif bir hastalıktır. Zamanla bu uzun süreli hiperglisemi, insülin direncinin kötüleşmesine ve daha fazla beta hücresi fonksiyon bozukluğuna katkıda bulunmaktadır. Tedavi edilen hastaların yaklaşık yarısı mevcut glikoz-azaltıcı rejimlerinde kontrol edilmeden kaldığından, önemli karşılanmamış ihtiyaçlar bulunmaktadır.

Bristol-Myers Squibb ve AstraZeneca İşbirliği

Ocak 2007 yılında Bristol-Myers Squibb ve AstraZeneca, şirketlerin tip 2 diyabete yönelik seçili araştırma amaçlı ilaçların araştırılması, geliştirilmesi ve ticari hale getirilmesini sağlamak amacıyla bir işbirliğine girmiştir. Bristol-Myers Squibb/AstraZeneca Diyabet işbirliği, artık hasta sonuçlarını iyileştirmek ve tip 2 diyabet tedavisi için yeni bir vizyon oluşturmak üzere global hasta bakımına adanmıştır.

Bristol-Myers Squibb Hakkında

Bristol-Myers Squibb hastaların ciddi hastalıkları yenmesine yardımcı olan yenilikçi ilaçları ortaya çıkarmak, geliştirmek ve dağıtmak görevine sahip global bir biyofarmasötik şirkettir. Bristol-Myers Squibb hakkında daha fazla bilgi için, www.bms.com sitesini ziyaret edin veya http://twitter.com/bmsnews adresinden bizi Twitter’da takip edin.

AstraZeneca Hakkında

AstraZeneca birincil odak noktası gastrointestinal, kardiyovasküler, sinirbilim, solunum ve enflamasyon, onkoloji ve enfeksiyöz hastalığa yönelik reçeteli ilaçların ortaya çıkarılması, geliştirilmesi ve ticari hale getirilmesi olan global, yenilikle yönlendirilen bir biyofarmasötik şirkettir. AstraZeneca 100’den fazla ülkede çalışmaktadır ve yenilikçi ilaçları dünya çapında milyonlarca hasta tarafından kullanılmaktadır. Daha fazla bilgi için, lütfen şu web sitesini ziyaret edin: www.astrazeneca.com.

Bu duyurunun orijinal kaynak dildeki metni, resmi ve geçerli versiyondur. Çeviriler sadece yardımcı olmak amacıyla sunulmuştur ve kanuni geçerlik sahibi tek metin olan kaynak dilde hazırlanan metin ile çapraz başvuru yöntemine göre incelenmelidir.

İrtibat Noktaları

Medya:
Bristol-Myers Squibb
Phil McNamara, +1 609-252-6022
phil.mcnamara@bms.com
veya
AstraZeneca
Kirsten Evraire, +1 302-885-0435
kirsten.evraire@astrazeneca.com

Araştırmacılar:
Bristol-Myers Squibb
John Elicker, +1 609-252-4611
john.elicker@bms.com
veya
AstraZeneca
Karl Hard, +44 20 7604 8123
karl.j.hard@astrazeneca.com

Kaynak: Bristol-Myers Squibb Şirketi