Multipl Miyelomlu Hastalar için REVLIMID ile sürekli tedavi

5 Aralık 2010, 22:41 UTC

Gruplararası Faz III Çalışması (CALGB 100.104) tarafından Değerlendirilen Otolog Kök Hücre Naklini Takiben Multipl Miyelomlu Hastalar için REVLIMID® ile sürekli tedavi

Lenalidomid ile Sürekli Günlük Tedavi Alan Hastalar; Plasebo ile karşılaştırıldığında Hastalık İlerlemesi veya Ölüm Riskinde % 60 oranında azalma Gösterdi

Sürekli Tedavi Bölümündeki Hastalar Ayrıca Placebo için 21,8 ile karşılaştırıldığında 42,3 Aylık bir İstatistiksel Olarak Anlamlı Medyan Progresyonsuz Hayatta Kalıma Sahip

BOUDRY, İsviçre--(BUSINESS WIRE)-- Celgene International Sàrl (NASDAQ: CELG) bugün bir Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından desteklenen klinik çalışma verilerinin Amerikan Hematoloji Derneğinin 52nci Yıllık Toplantısında Kanser ve Lösemi B Grubu (CALGB) liderliğindeki araştırmacılar ağı temsilcileri tarafından sunulduğunu duyurdu.

Bu Faz III, kontrollü, çift kör, çok merkezli çalışmada, otolog kök hücre nakli (ASCT) sonrasında en azından stabil hastalık (SD) elde eden yeni teşhis edilmiş multipl miyelom hastaları; nüksetmeye kadar REVLIMID® (lenalidomid) 10 mg (gerektiğinde 5 ya da 15 mg’ye artırma ya da düşürme; n=231) ya da plasebo (n=229) ile sürekli günlük tedavi almak üzere randomize edildi 2009 yılı Kasım ayında planlanan bir ara analizin Bağımsız Veri ve Güvenlik İzleme Komitesi raporu, çalışmanın birincil son noktayı karşıladığının ve 2009 Aralık ayında erken durdurulmasının ve körlükten çıkarılmasının duyurulmasına yol açtı. Veriler, bu çalışmanın üçüncü bir ara analizden gelmektedir.

Ortalama takip, ACT’den 17 aydı. ASCT sonrası sürekli lenalidomid alan hastalar, plasebo alan hastalara kıyasla hastalık ilerlemesi veya ölüm riskinde % 60 oranında bir azalma gösterdi (p < 0.0001).

İlerlemeye (TTP) medyan süre; plasebo bölümü için 21.8 aylık tahmini medyan TTP’ya karşı 42,3 ayla lenalidomid bölüm için belirgin olarak daha yüksek bulundu. TTP içinde önemli gelişmeler; hastalık hacmi (beta-2 mikroglobulin ile ifade edilir) lenalidomid bölümünde gözlendi. Daha önce talidomid veya lenalidomid indüksiyon tedavisi alan hastalar da lenalidomid sürekli terapiden TTP’de klinik olarak önemli gelişmeler yaşadı.

17 Aralık 2009 itibariyle, genel sağkalımda bir farklılığa yol açan (p <0,052) plasebo bölümündeki 24 ölüme kıyasla lenalidomid bölümünde 13 ölüm olmuştu. Kasım 2010 itibariyle çalışmaya göre, iki bölüm arasındaki istatiksel bir fark; plasebo bölümündeki hastaların yaklaşık% 78’i (86/110) lenalidomid ile etkin tedaviye (p <0,078) geçiş yapıyor olduğundan artık mevcut olmayabilir.

Çalışmada lenalidomid veya plasebo alan hastalar tarafından yaşanan en sık grad 3-4 yan etkiler; nötropeni (% 9 17/197’ye karşı % 43 89/208), trombositopeni (%4 7/197’ye karşı % 13 26/208 ) ve enfeksiyonlar (% 5 11/197’ye karşı % 16 33/208) idi. Hiçbir hastada grad 5 hematolojik ciddi yan etkiye rastlanmadı. Grad 5 hematolojik olmayan yan etkilerin oranı; çalışmanın iki bölümü arasında benzerdi (% 2 3 / 197’ye karşı 1% 3 / 208).

CALGB 100104 verileri,araştırmaya dayalı bir çalışmadandır. REVLIMID®‘in multipl miyelom hastalarının başlangıç tedavisi için pazarlama onayı yoktur.

REVLIMID® Hakkında

REVLIMID; bir IMiDs® bileşiğidir. REVLIMID ve diğer IMiD’ların 100’den fazla klinik deneyde değerlendirilmesine devam edilmektedir. IMiD’in boru hattı; madde kompozisyonu ve kullanım patentleri dahil olmak üzere ABD, AB ve diğer bölgelerde yayınlanan ve beklemedeki patent başvurularının kapsamlı bir fikri mülkiyet varlığı ile kaplıdır.

REVLIMID; Avrupa, Amerika kıtası, Ortadoğu ve Asyayı kapsayan, yaklaşık 50 ülkede en az bir daha önce tedavi görmüş multipl miyelom hastalarının tedavisinde deksametazon ile birlikte ve Avustralya ve Yeni Zelanda'da bir tedaviden sonra hastalığı ilerlemiş hastaların tedavisi için deksametazon ile birlikte kombine olarak onaylanmıştır.

REVLIMID, aynı zamanda, Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve bazı Latin Amerika ülkelerinde ve de Malezya ve İsrail’de ek sitogenetik anomalileri ile birlikte ya da olmadan bir delesyon 5q sitogenetik anomalisi ile ilintili düşük ya da orta-1 riskli MDS nedeniyle transfüzyon bağımlı anemi için de onaylanmıştır. Pazarlama Yetki Başvuruları şu anda bir dizi diğer ülkede değerlendirilmektedir.

Deksametazon ile kombine olarak REVLIMID® (lenalidomid) daha önce en az bir tedavi görmüş multipl miyelom (MM) hastalarının tedavisinde endikedir.

REVLIMID; ek sitogenetik anomalileri ile birlikte ya da olmadan bir delesyon 5q sitogenetik anomalisi ile ilintili Düşük ya da Orta-1 riskli myelodisplastik sendromları (MDS) nedeniyle transfüzyon bağımlı anemili hastalar için de endikedir.

Önemli Güvenlik Bilgileri

UYARI: FETAL RİSK, HEMATOLOJİK TOKSİSİTE ve DERİN VEN TROMBOZU VE PULMONER EMBOLİ

Gebelikte REVLIMID kullanmayın. Lenalidomid, bir talidomid analog olup, gelişimsel bir maymun çalışmasında ekstremite anormalliklerine neden oldu. Talidomid; şiddetli yaşamı tehdit eden insan doğum kusurlarına neden olan bilinen bir insan teratojenidir. Eğer lenalidomid gebelik sırasında kullanılırsa, gelişmekte olan bebek için doğum kusurlarına veya ölüme neden olabilir. Gebe kalma potansiyeli olan kadınlarda, REVLIMID tedavisine başlamadan önce 2 adet negatif gebelik testi edinin. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar; 2 kontrasepsiyon formu kullanmak zorundadır ya da REVLIMID tedavisi esnasında ve sonrasında 4 hafta süreyle heteroseksüel cinsel ilişkiden sürekli olarak kaçınmalıdır. Lenalidomide fetal temasını önlemek için, REVLIMID sadece “RevAssist®” olarak adlandırılan kısıtlı bir dağıtım programı kapsamında mevcuttur.

RevAssist programı hakkında bilgi www.REVLIMID.com web sitesinde ya da üreticinin ücretsiz 1-888-423-5436 nolu telefonu arayarak alınabilir.

HEMATOLOJİK TOKSİSİTE (NÖTROPENİ VE TROMBOSİTOPENİ)

REVLIMID; önemli nötropeni ve trombositopeniye neden olabilir. del 5q MDS‘li hastalarının yüzde sekseni; önemli çalışma süresince bir doz ertelenmesine/azaltımına zorunda kaldı. Hastaların yüzde otuz dördü ise ikincisi bir doz ertelenmesine/azaltımına zorunda kaldı. Grad 3 veya 4 hematolojik toksisite; çalışmada yer alan hastaların% 80'inde görüldü. del 5q MDS tedavisi gören hastalar; tedavilerinin ilk 8 haftası boyunca haftada bir ve daha sonra en az ayda bir tam kan sayımlarının izlenmesini sağlamalıdır. Hastaların doz kesilmesi ve/veya azatımı gerekli olabilir. Hastaların kan ürün desteği ve/veya büyüme faktörlerinin kullanılması gerekebilir. (bkz DOSAJ ve İLAÇ ALIM ŞEKLİ)

DERİN VEN TROMBOZU VE PULMONER EMBOLİ

REVLIMID; REVLIMID ve deksametazon tedavisi uygulanan MM hastalarında derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) anlamlı bir risk artışı göstermiştir. Hastaların ve hekimlerin tromboemboli işaret ve belirtileri konusunda dikkatli olması tavsiye edilir. Hastalara nefes darlığı, göğüs ağrısı ya da kol veya bacak şişmesi gibi belirtiler geliştirmesi durumunda tıbbi yardım istemesi söylenmelidir. REVLIMID ile birlikte tavsiye edilen profilaktik antikoagülasyon veya antiplatelet tedavinin venöz tromboembolik olaylar için potansiyeli azaltıp azaltmadığı bilinmemektedir. Profilaktik önlemler almaya karar; tek tek her hastanın altta yatan risk faktörlerinin değerlendirilmesi sonrasında dikkatlice alınmalıdır.

KONTRENDİKASYONLAR:

Gebelik Kategorisi X:

• Lenalidomid hamile kadınlar ve hamile olma kapasitesine sahip kadınlarda kontrendikedir. Gebe kalma potansiyeli olan kadınlar, gebeliği önlemen için uygun önlemlerin alınması koşuluyla lenalidomid ile tedavi edilebilir

Alerjik Reaksiyonlar:

• REVLIMID; lenalidomide aşırı duyarlılık göstermiş (örneğin, anjiyoödem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz) hastalarda kontrendikedir.

UYARILAR VE ÖNLEMLER:

Fetal Risk:

• Talidomid; şiddetli yaşamı tehdit eden insan doğum kusurlarına neden olan bilinen bir insan teratojen olup talidomidin bir analoğudur (benzeridir). İnsan olmayan primatlarda bir embryofetal geliştirme çalışması; lenalidomidin gebelik sırasında talidomide maruz kalma sonrasında insanlarda gözlenen doğum kusurlarına benzer şekilde gebelikte ilaç alınan dişi maymunların yavrusunda lenalidomidin malformasyonlar ürettiğini göstermektedir. Eğer REVLIMID gebelik sırasında kullanılırsa, gelişmekte olan bebek için doğum kusurlarına veya ölüme neden olabilir.

• Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda REVLIMID sırasında gebeliğin önlenmesi tavsiye edilmelidir. İki etkili kontraseptif yöntemi; tedavi sırasında, tedavi kesintileri sırasında ve tedavi tamamlandıktan sonra en az 4 hafta süreyle kullanılmalıdır

• Erkek hastalar: Lenalidomidin ilaç alan hastaların semeninde mevcut olup olmadığı bilinmemektedir. Bu nedenle, REVLIMID alan erkekler her zaman başarılı bir vazektomi geçirmiş olsa bile, çocuk doğurma potansiyeli kadın ile herhangi bir cinsel temas sırasında lateks prezervatif kullanmalıdır

Üreme Riski ve Özel Reçete İhtiyaçlari (RevAssist Programı):

• Bu potansiyel toksisite fetal teması önlemek için, REVLIMID sadece “RevAssist” olarak adlandırılan kısıtlı bir dağıtım programı kapsamında mevcuttur. Programa kaydı olan reçete yazanlar ve eczacılar; kayıtlı ve RevAssist programının tüm şartları yerine getiren hastalar için ürünü reçeteye yazabilir ve verebilir

Hematolojik Toksisite-Multipl Miyelom:

• REVLIMID; önemli nötropeni ve trombositopeniye neden olabilir

• MM için REVLIMID alan hastalar; ilk 12 hafta boyunca her 2 haftada bir ve daha sonra ayda bir tam kan sayımlarının izlenmesini sağlamalıdır

• Toplu MM çalışmalarında, Grad 3 ve 4 hematolojik toksisiteleri; REVLIMID ve deksametazon kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda tek başına deksametazon ile tedavi edilen hastalara göre daha sık rastlandı

• Hastaların doz kesilmesi ve/veya doz azaltımı gerekli olabilir.

Derin Ven Trombozu:

• Venöz tromboembolik olaylar (özellikle derin ven trombozu ve pulmoner emboli); lenalidomid kombinasyon tedavisi ile sağaltılan MM’li hastalarda ve lenalidomid monoterapisi alan MDSli hastalarda meydana gelmiştir

Alerjik Reaksiyonlar:

• Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi anjioödem ve ciddi dermatolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu vakalar ölümcül olabilir. Önceden Talidomid tedavisi ile ilgili Grad 4 döküntüsü öyküsü olan hastalar REVLIMID almamalıdır. REVLIMID ara verme veya kesilmesi; Grad 2-3 deri döküntüsü için düşünülmelidir. REVLIMID; anjiyoödem, Grad 4 döküntü, eksfolyatif veya büllöz döküntü için ya da SJS veya TEN şüphesi olduğunda kesilmelidir ve bu reaksiyonlar için kesilme sonrasında devam edilmemelidir

Tümör Lizis Sendromu:

• Tümör lizis sendromunun ölümcül örnekleri; lenalidomid ile tedavi sırasında bildirilmiştir. Tümör lizis sendromu riski taşıyan hastalar tedavi öncesinde yüksek tümör yükü olan hastalardır. Bu hastalar yakından izlenmelidir uygun önlemler alınmalıdır

Tümör Parlama Reaksiyonu:

• Tümör parlama reaksiyonu; kronik lenfositik lösemi (KLL) ve lenfoma için lenalidomidin araştırma amaçlı kullanımı sırasında oluştu ve hassas lenf şişliği, hafif ateş, ağrı ve döküntü ile karakterizedir. İyi izlenen klinik bir araştırmanın dışında KLL veya lenfomanın lenalidomid ile tedavisi önerilmez

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ:

• Östrojen içeren tedaviler gibi tromboz riskini artırabilir eritropoietik ajanlar veya diğer ajanlar; deksametazon ile lenalidomidin alan MM hastalarda dikkatle kullanılmalıdır

ÖZEL POPÜLASYONLARDA KULLANIM:

Emziren Anneler:

• REVLIMID’in insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor

• Anne sütüyle beslenen bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, anne için ilacın önemi dikkate alınarak, emzirmenin mi yoksa ilacın mı kesileceğine karar verilmelidir.

Geriatrik Kullanım:

• Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarının azalmış olması daha muhtemel olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır. Renal (böbrek) fonksiyonunu izleyin

Böbrek Yetmezliği:

• REVLIMID öncelikle böbreklerden değişmeden atıldığından, REVLIMID başlangıç doz ayarlamaları; orta veya ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLcr < 60 mL/dak) ve diyaliz takılı hastalarda uygun ilaca maruz kalmanın sağlanması için tavsiye edilir

YAN ETKİLER:

Multipl Miyelom

• REVLIMID/deksametazon tedavi grubunda, REVLIMID dozunda azalma ile veya olmadan 269 hastada (% 76) en az bir doz kesilmesi yapıldı, bu sayı plasebo/deksametazon tedavi grubunda 199 hastadır (% 57)

• Bir doz azatlımı ile ya da olmadan bir doz kesilmesi olan hastalar içinde, REVLIMID/deksametazon tedavi grubundakilerin % 50’si bir doz azaltımı ile ya da olmadan en az bir kez daha doz kesilmesi yaşadı, bu rakam; plasebo/deksametazon tedavi grubunda % 21’dir

• Çoğu yan etkiler ve Grad 3/4 yan etkiler; plasebo/deksametazona kıyasla REVLIMID/deksametazon kombinasyonu alan MM hastalarında oldukça yaygındı

• MM hastalarının (deksametazon/plasebo’ya karşı REVLIMID/deksametazon) % 15’inden fazlasında rapor edilen yan etkiler (advers reaksiyonlar): yorgunluk (% 42’ye karşı % 44), nötropeni (% 6’ya karşı % 42), konstipasyon (% 41’e karşı % 21 ), ishal (% 27’ye karşı % 39), kas krampı (% 21’e karşı % 33), anemi (% 24’e karşı % 31), yüksek ateş (% 23’e karşı % 28), periferal ödem (% 26’ya karşı % 21), bulantı (% 26’ya karşı % 21), sırt ağrısı (% 19’a karşı % 26), üst solunum yolu enfeksiyonu (% 16’ya karşı % 25), dispne/nefes darlığı (% 17’ye karşı % 24), baş dönmesi (% 17’ye karşı% 23), trombositopeni (% 11’e karşı % 22), döküntü (% 9’a karşı % 21), tremor/titreme (% 7’ye karşı % 21), azalmış ağırlık (% 15’e karşı % 20), nazofarenjit (% 9’a karşı % 18), görme bulanıklığı (% 11’e karşı % 17), iştahsızlık (% 10’a karşı % 16) ve disguzi (% 10’a karşı % 15)

Myelodisplastik Sendromlar

• Trombositopeni (% 61.5; 91/148) ve nötropeni (% 58.8; 87/148) del 5q MDS popülasyonunda gözlemlenen en sık rapor edilen yan etkilerdi

• del 5q MDS hastalarının (REVLIMID) % 15’inden fazlasında rapor edilen yan etkiler (advers reaksiyonlar): ishal (% 49), kaşıntı (% 42), döküntü (% 36), yorgunluk (% 31), konstipasyon (% 24), bulantı, nazofarenjit (% 23), artralji (% 22), yüksek ateş (% 21), sırt ağrısı (% 21), periferal ödem (% 20), öksürük (% 20), baş dönmesi (% 20), baş ağrısı ( % 20), kas krampı (% 18), dispne (% 17), farenjit (% 16), epistaksis (% 15), asteni (% 15), üst solunum yolu enfeksiyonu (% 15)

DOSAJ ve İLAÇ ALIM ŞEKLİ:

• Tedaviye klinik ve laboratuvar bulguları dayalı olarak devam edilir ya da değiştirilir. REVLIMID ilişkili olduğu düşüncesine varılan Grad 3 veya 4 nötropeni veya trombositopeni veya diğer Grade 3 veya 4 toksisite yönetmek için doz değişiklikleri tavsiye edilir

• REVLIMID ilişkili olduğu düşüncesine varılan diğer Grad 3 veya 4 toksisiteleri için, tedaviyi tutun ve toksite Grad 2’ye eşit ya da daha küçük olduğunda bir sonraki daha düşük doz düzeyinde yeniden başlatın

Kutu üzerindeki UYARILAR, KONTRENDİKASYONLAR, ÖNLEMLER ve YAN ETKİLER dahil olmak üzere tam Reçete Bilgilerine bakınız.

Celgene International Sàrl Hakkında

Neuchâtel, İsviçre, kantonunda Boudry’de bulunan Celgene Uluslararası Sàrl, tamamına sahip olunan bağlı ortaklık olup Celgene Corporation'ın uluslararası merkezidir. Summit, New Jersey merkezli Celgene Corporation; gen ve protein regülasyonu yoluyla kanser ve inflamatuar hastalıkların tedavisi için buluş, geliştirme ve yenilikçi tedaviler ticarileştirilmesiyle öncelikle olarak uğraşan bütünleşik bir küresel ilaç şirketidir. Daha fazla bilgi için, lütfen Şirketin www.celgene.com web sayfasını ziyaret ediniz.

Bu bülten; Şirketin kontrolü altında olmayan bilinen ve bilinmeyen riskleri, gecikmeleri, belirsizlikleri ve diğer faktörleri içeren ileri dönük beyanları bulundurur. Şirketin gerçekleşen sonuçları, performansı veya başarıları; bu ileriye dönük ifadeler tarafından öngörülenden önemli ölçüde farklı olabilir. Gerçekleşen sonuçların, performansın ya da başarıların ileriye dönük beyanlardan farklı olmasına neden olan faktörler; Şirketin 10-K, 10-Q ve 8-K raporları gibi Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu nezdindeki dosylarında ele alınmıştır. Bu riskler ve belirsizlikler göz önüne alındığında, ileriye yönelik ifadelere gereğinden fazla güvenmemeniz konusunda sizi uyarıyoruz.

İrtibatlar

Celgene International Sàrl
Kevin Loth, +41 32 729 86 21
Dış İlişkiler Direktörü

Kaynak: Celgene International Sàrl